研究人員確定了五個預測免疫治療反應的因素，推進個人化癌症治療。這可以幫助更有效地進行標靶治療，減少不必要的副作用。
免疫療法透過利用免疫系統來靶向腫瘤細胞，徹底改變了癌症治療。然而，只有 20-40% 的患者表現出陽性反應，這些比例因癌症類型而異。確定哪些患者將從免疫治療中受益是正在進行的研究的主要焦點。
許多研究探索了腫瘤的獨特特徵、周圍的微環境以及患者的免疫系統。儘管取得了這一進展，但仍不清楚哪些建議的生物標記反映了相同的潛在因素，或有多少不同的因素獨立影響該療法的成功。
巴塞隆納 IRB的研究人員確定了五個關鍵的獨立因素，這些因素決定患者接受檢查點抑制劑 (CPI) 後的反應和生存，CPI 是一種廣泛用於癌症治療的免疫療法。這些研究結果發表在《自然遺傳學》上，為當前和未來的免疫治療反應生物標記提供了參考框架。未來，它們也可能為癌症治療個人化的重大進步提供一條途徑，幫助更準確地識別那些可能從免疫療法中受益的患者。結果表明，目前不被認為適合免疫治療的某些類型腫瘤患者（例如肝癌或腎癌患者）可能會從這種類型的治療中受益。
由巴塞隆納IRB 生物醫學基因組實驗室的Núria López-Bigas 博士和Abel González-Perez 博士領導的團隊與來自多個國際中心的研究人員合作，透過對基因組、轉錄組和基因組學的綜合分析解決了這個問題。這些數據來自荷蘭哈特維格醫學基金會產生的公共資料庫。
「我們使用公正的方法分析了數千個分子和臨床特徵，並確定了影響免疫治療反應和患者生存的五個獨立因素，」巴塞隆納 IRB 的 ICREA 研究員 López-Bigas 博士解釋道。
免疫治療的五個因素、五個關鍵
確定的五個因素是腫瘤突變負荷；有效的T細胞浸潤；腫 越南 電話號碼庫 瘤微 越南電話號碼庫 環境中轉化生長因子β（TGF-β）的活性；患者之前接受的治療；和腫瘤增殖潛力。不同類型癌症中的這些因素與 CPI 的反應相關，並已由作者在 6 個獨立隊列（總共涵蓋 1,491 名患者）中得到驗證。
- 腫瘤突變負荷（TMB）：具有大量突變的腫瘤往往會產生更多的新抗原，使免疫系統更容易識別和攻擊它們。 TMB 是用於預測 CPI 反應的研究最多的生物標記之一。
- 有效的 T 細胞浸潤：腫瘤中細胞毒性 T 細胞的存在對於 CPI 的有效性至關重要。這項研究證實，這些細胞的較高浸潤與對治療的較好反應直接相關。
- 腫瘤微環境中的TGF-β活性：此因子會影響腫瘤微環境中某些細胞的行為。高TGF-β活性可以抑制免疫反應，這反映在免疫療法治療後患者存活率較差的趨勢。
- 既往治療：接受過既往治療的患者往往對免疫治療反應較差。
- 腫瘤增殖潛力：具有高增殖指數的腫瘤患者往往更具侵襲性，治療後通常表現出較差的生存率。
邁向個人化癌症治療
這五個因素為組織目前有關免疫治療反應生物 透過亞馬遜聯盟計畫獲得更多收入的 15 個最佳技巧 標記的大量知識提供了一個框架。 「到目前為止，許多研究都集中在識別和報告個體生物標記上，但我們的結果表明，許多生物標記可能是相同潛在因素的不同版本，」González-Pérez 博士說。
此外，研究人員證明，與單獨使用腫瘤突變負荷（臨床實踐中經常這樣做）相比，結合這五個因素的多變量模型可以更準確地對患者進行分類，從而預測患者對免疫療法產生反應的可能性。這項進展可能在未來產生重大的臨床意義，因為它可以防止反應可能性較低的患者經歷 CPI 的副作用，從而導自體免疫疾病，並且還可以幫助降低治療成本。
國際隊列驗證
這項研究的亮點之一是在六個獨立的 喬丹20號 肺癌、結腸癌和黑色素瘤等癌症患者群體中驗證了這五個因素。 「我們已經證實這些因素與不同類型的癌症和不同的患者群體相關，從而增強了它們的臨床價值。隨著研究的繼續，可能會在其他類型的癌症或更大的隊列中發現新的潛在因素，」巴塞隆納 IRB 前博士後、現任職於 Vall d’Hebrón 腫瘤研究所的 Joseph Usset 博士解釋道。
該團隊希望未來能擁有更多的患者數據來創建更準確的模型。這些模型未來潛在臨床應用的準確性應透過前瞻性臨床試驗進行驗證。然而，這項進步面臨重大挑戰，即難以獲得本研究中使用的全面和詳細的數據。
「這項研究代表了理解不同腫瘤特徵如何影響治療反應的重要一步。未來，我們希望這五個因素能夠融入臨床實踐，以指導治療決策。